再鼎有望年内上市两款新药 卵巢癌药物市场或将重塑
目前,国内企业尚无PARP抑制剂类药物获批上市,已有包括恒瑞、百济神州、天士力等在内的几家企业布局,但自主研发的PARP抑制剂品种均处于早期临床研究阶段。不过,这也足以说明对于PARP前景的看好。 
2019/5/9 11:38:07
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“由于卵巢癌发病隐匿,且缺乏有效筛查手段,70%的患者就诊时已处于晚期,并且经过初次治疗后,70%的患者都会复发。同时每次治疗后,患者的复发周期大部分会逐步缩短、耐药,这也是造成卵巢癌预后不佳的主要原因。”在昨日的“捍卫妇女健康,携手抗击卵巢癌”座谈会上,国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任吴令英指出,因此延缓卵巢癌的复发以及针对化疗中存在的铂敏感问题一直是临床医生和制药企业都需要解决的问题。

 

相较于乳腺癌和宫颈癌,卵巢癌一直以来都是被严重低估的隐形杀手,其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首。我国乳腺癌的五年生存率已达80%,宫颈癌五年生存率近60%,但晚期卵巢癌五年生存率仅为39%。另外据国家癌症中心最新发布的数据显示,我国恶性肿瘤5年生存率已从10年前的30.9%提升到40.5%,而卵巢癌5年生存率仅提高0.4%,几乎无明显改善。

 

近年来,尽管靶向治疗、免疫疗法及以CAR-T为代表的细胞疗法的不断突破,肺癌、乳腺癌、血液肿瘤的患者有了越来越多的治疗选择,但卵巢癌的治疗选择仍非常有限。

 

尚未完全竞争的PARP市场

 

随着靶向治疗的研究日趋激烈,卵巢癌相关的大量临床试验已经开展,包括单剂靶向药物、靶向联合化疗、靶向联合靶向等各个方面。而针对卵巢癌的靶向治疗除了以贝伐单抗为代表的VEGFR 抑制剂外,已经获批的主要是PARP抑制剂和VEGFR 抑制剂。

 

作为抗肿瘤药物开发最重要的新靶点之一,2014年12 月,PARP药物Olaparib  首次在美国用于卵巢癌的治上市后,便受到了来自各方的关注。至今已有4个“帕利”类药物相继上市,分别为:2014年上市的奥拉帕利、2016年上市的芦卡帕利、2017年上市的尼拉帕利、和2018年上市的他拉唑帕利。

 

从市场来看,PARP抑制剂拥有广阔的市场和强大的增长驱动力。作为第一款上市的PARP抑制剂,奥拉帕利在上市第一年全球销售额为0.94亿美元,2016  年销售额超过2.18亿美元,年增长率为130%,2017年实现近3亿美元销售规模。

 

2018年9月奥拉帕利在国内上市,成为目前国内唯一上市的PARP抑制剂。

 

目前在国内,有希望与奥拉帕利进行竞争的是再鼎的尼拉帕利。尼拉帕利2017年上市后,表现抢眼,全球销售额当年达到1.09亿美元。在国内也是备受关注:2018年10月再鼎医药宣布尼拉帕利在中国香港获批上市,中文名则乐;2018年11月,再鼎医药用于铂敏感复发性卵巢癌治疗的临床亟需创新药尼拉帕利获得国家十三五“重大新药创制”重大科技专项立项支持。2018年12月,在中国大陆的生产申请获受理,并于2019年1月被NMPA纳入优先审评,有望年内在国内获批上市。

 

尼拉帕利的独特之处在于,它是首款无需检查BRCA突变或其他生物标志物的状况,就能在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。

 

在今年3月份公布业绩后,再鼎医药创始人兼首席执行官杜莹曾指出,2018年,再鼎已经成功迈入了商业化阶段。再鼎医药的大中华区总裁、首席商务官梁怡也表示,因尼拉帕利已经被国家药品监督管理局纳入优先审评品种,正在积极地筹备上市前的准备工作,以期尼拉帕利在2019年下半年获批。如果尼拉帕利年内获批,将打破奥拉帕利“一枝独秀”的局面。同时从以色列引进的肿瘤的电场疗法Optune也已经在香港上市,目前正在全球进行多个实体瘤的临床试验。而Optune 在大陆也正在向国家药品监督管理局递交创新医疗器械特别审批申请,并计划提交 Optune免临床试验上市申请,如获批准,Optune也将有望于今年在中国大陆上市。 

药品的商业化落地对于一家创新生物药企来说是至关重要的,而尼拉帕利在香港的上市也意味着再鼎的在商业化进程上又迈进了一步。这也给资本市场带来了信心,有消息称,再鼎医药完成了2亿美元的再融资。

 

目前,国内企业尚无PARP抑制剂类药物获批上市,已有包括恒瑞、百济神州、天士力等在内的几家企业布局,但自主研发的PARP抑制剂品种均处于早期临床研究阶段。不过,这也足以说明对于PARP前景的看好。

 

国内多家布局

 

当前,国内“帕利”类PARP抑制剂,进入临床阶段的品种一共8个,其中进展最快的是为恒瑞和百济神州。

 

其中,恒瑞的PARP 抑制剂氟唑帕利是和豪森共同开发,拟用于治疗复发性卵巢癌、三阴性乳腺癌、晚期胃癌及其他晚期实体瘤,并于今年2月份开展了对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究,进度均为国内同靶点最快,为首先开发二线治疗适应症,上市所需时间有望显著缩短。

 

而Pamiparib是目前被认为是在百济神州可以与Zanubrutinib、替雷丽珠单抗并列的核心开发品种之一,主要用于2线铂敏感复发性卵巢癌维持治疗以及1线铂敏感复发性胃癌维持治疗等,目前已处于临床III期阶段。

 

进度紧随其后的是英派药业开发的IMP-4297,已经进入临床II期,拟用于治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、原发性腹膜癌等。今年2月初,与基石药业启动了联合用药研究,4月,IMP4297胶囊治疗携带种系和/或体系BRCA1/2突变阳性,既往接受过至少2线标准治疗的晚期卵巢癌受试者的II期临床试验拟在中国开始。

 

另外,国内还有5个PARP抑制剂研究进入了临床I期,包括上海药物所联合辰欣药业共同开发的美呋哌瑞、江苏天士力帝益的TSL-1502、上海药物研究所开发的希明哌瑞、湖北生物医药联合武汉珂美立德开发的HWH-340、上海迪诺医药科技和青峰医药集团共同开发的SC-10914。

 

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